जॉनसन एंड जॉनसन की जैनसेन फार्मास्युटिकल कंपनियों ने मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन वाले रोगियों में एबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के संयोजन में, एक चयनात्मक पॉली-एडीपी राइबोज पोलीमरेज़ (PARP) अवरोधक, निरापरीब के जांच संबंधी उपयोग का मूल्यांकन करने वाले चरण 3 मैग्निट्यूड अध्ययन से प्रारंभिक परिणामों की घोषणा की। प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) विशिष्ट समरूप पुनर्संयोजन मरम्मत (एचआरआर) जीन परिवर्तन के साथ या बिना। रेडियोग्राफिक प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (rPFS) के लिए अंतिम विश्लेषण में, निरापरीब और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के उपचार संयोजन ने एचआरआर जीन परिवर्तन वाले रोगियों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया। परिणाम अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी के जेनिटोरिनरी (एएससीओ जीयू) कैंसर संगोष्ठी में देर से तोड़ने वाली मौखिक प्रस्तुति (सार # 12; मौखिक सार सत्र ए) में प्रदर्शित किए जाएंगे, जो सैन फ्रांसिस्को में और वस्तुतः फरवरी 17-19, 2022 से हो रहा है। .
MAGNITUDE (NCT03748641) एक चरण 3, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अध्ययन है जो mCRPC के रोगियों में पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में निरापरीब और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के संयोजन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करता है। MAGNITUDE अध्ययन को जानबूझकर दो स्वतंत्र समूहों के साथ डिजाइन किया गया था ताकि बिना देखभाल के मानक बनाम HRR जीन परिवर्तन (एटीएम, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 परिवर्तन) के साथ और बिना रोगियों में उपचार प्रभाव का आकलन किया जा सके। संभावित रूप से पहचाने गए एचआरआर जीन परिवर्तन वाले रोगियों के समूह ने 423 रोगियों को नामांकित किया, जिसमें रोगियों को निरापरीब और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन (संयोजन हाथ [एन = 212]) या प्लेसीबो और अबीरटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन (कंट्रोल आर्म [एन] का संयोजन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। = 211])। 18.6-महीने के औसत अनुवर्ती में, एचआरआर जीन परिवर्तन के साथ कोहोर्ट के संयोजन हाथ में रोगियों ने 27 प्रतिशत की प्रगति या मृत्यु के जोखिम में कमी के साथ आरपीएफएस में एक महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (खतरा अनुपात [एचआर] 0.73; पी = 0.022)। यह सुधार बीआरसीए 1/2 जीन परिवर्तन वाले रोगियों में सबसे अधिक स्पष्ट था, जहां आरपीएफएस (एचआर 47; पी = 0.53) के लिए 0.001 प्रतिशत जोखिम में कमी देखी गई थी, जैसा कि नेत्रहीन स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (बीआईसीआर) द्वारा विश्लेषण किया गया था। अन्वेषक-मूल्यांकन किए गए आरपीएफएस में एक सुसंगत लेकिन अधिक सुधार देखा गया, जिसमें एचआरआर जीन परिवर्तन (एचआर: 36; पी = 0.64) के साथ रोगियों में कुल 0.002 प्रतिशत जोखिम में कमी और बीआरसीए 50/1 जीन वाले रोगियों में 2 प्रतिशत जोखिम में कमी देखी गई। परिवर्तन (एचआर: 0.50; पी = 0.0006)।
एचआरआर जीन परिवर्तन (एन = 233) के बिना कोहोर्ट ने अगस्त 2020 में पूर्वनिर्धारित निरर्थकता मानदंडों को पूरा किया, एचआरआर बायोमार्कर नकारात्मक आबादी में उपचार संयोजन (एचआर> 1) से कोई लाभ नहीं दिखा। स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति की सिफारिश पर निरर्थकता के समय इस समूह में नामांकन रोक दिया गया था। जांचकर्ताओं और रोगियों को अंधा कर दिया गया था और उन्हें निरापरीब और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के साथ उपचार जारी रखने का अवसर दिया गया था या अध्ययन अन्वेषक के विवेक पर केवल अबीरटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन प्राप्त करने का अवसर दिया गया था।
एचआरआर जीन परिवर्तन वाले रोगियों में, माध्यमिक समापन बिंदुओं के लिए इस पहले अंतरिम विश्लेषण में परिणामों में नैदानिक रूप से प्रासंगिक सुधार भी देखे गए, जिसमें साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की शुरुआत का समय, रोगसूचक प्रगति का समय और पीएसए प्रगति का समय शामिल है। इसके अतिरिक्त, निरापरीब और अबीरटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के संयोजन से वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर में सुधार हुआ था। इस अंतरिम विश्लेषण में समग्र उत्तरजीविता डेटा अपरिपक्व थे और सभी द्वितीयक समापन बिंदुओं के लिए अनुवर्ती कार्रवाई जारी रहेगी।
निरापरीब और अबीरटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के संयोजन की देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रत्येक एजेंट की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी। एचआरआर जीन परिवर्तन वाले रोगियों में से 67 प्रतिशत ने ग्रेड 3 प्रतिकूल घटनाओं (एई) का अनुभव किया और 46.4 प्रतिशत ने ग्रेड 4 एई का अनुभव किया, जो बड़े पैमाने पर एनीमिया और थकान से प्रेरित थे। संयोजन शाखा और नियंत्रण शाखा के लिए विच्छेदन दर क्रमशः 10.8 प्रतिशत और 4.7 प्रतिशत थी। कैंसर थेरेपी-प्रोस्टेट (FACT-P) पैमाने के कार्यात्मक आकलन पर मापा गया नीरापरीब और अबीरटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन के संयोजन ने प्लेसबो और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन की तुलना में जीवन की समग्र गुणवत्ता को बनाए रखा।
बीआरसीए 1/2 जैसे एचआरआर जीन परिवर्तन वाले मरीजों में प्रोस्टेट कैंसर होने का खतरा बढ़ जाता है, और बीआरसीए से संबंधित प्रोस्टेट कैंसर आमतौर पर आक्रामक होता है। एमसीआरपीसी के रोगियों के लिए लंबे समय तक जीवित रहना कम है और जिन लोगों में एचआरआर जीन परिवर्तन होता है, वे इस बीमारी में उपन्यास चिकित्सा के लिए एक महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता को चलाने के लिए एक बदतर रोग का सामना करते हैं।
इस लेख से क्या सीखें:
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
