REGENXBIO Inc. ने इन-ऑफिस सुप्राकोरॉइडल डिलीवरी का उपयोग करके केंद्र-शामिल डायबिटिक मैकुलर एडिमा (CI-DME) के बिना डायबिटिक रेटिनोपैथी (DR) के उपचार के लिए RGX-314 के चल रहे चरण II ALTITUDE™ परीक्षण से अतिरिक्त सकारात्मक अंतरिम डेटा की घोषणा की। माइकल ए क्लुफास, एमडी, रेटिना सर्विस, विल्स आई हॉस्पिटल, ऑप्थल्मोलॉजी के सहायक प्रोफेसर, थॉमस जेफरसन यूनिवर्सिटी द्वारा एंजियोजेनेसिस, एक्सयूडीशन और डिजनरेशन 2022 सम्मेलन में डेटा प्रस्तुत किया जा रहा है। RGX-314 की जांच गीली उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन और DR के उपचार के लिए संभावित एकमुश्त जीन थेरेपी के रूप में की जा रही है।
सुप्राकोरॉइडल डिलीवरी का उपयोग करके डीआर के उपचार के लिए RGX-314 के चरण II ALTITUDE परीक्षण से अध्ययन डिजाइन और सुरक्षा अद्यतन
ALTITUDE एक बहु-केंद्र, खुला-लेबल, यादृच्छिक, नियंत्रित खुराक-वृद्धि परीक्षण है जो मध्यम रूप से गंभीर या गंभीर गैर-प्रोलिफेरेटिव मधुमेह के डीआर निदान वाले रोगियों में एससीएस माइक्रोइंजेक्टर® का उपयोग करके आरजीएक्स -314 की सुप्राकोरोइडल डिलीवरी की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करता है। रेटिनोपैथी (एनपीडीआर) या माइल्ड प्रोलिफेरेटिव डायबिटिक रेटिनोपैथी (पीडीआर)। कोहोर्ट 1 में बीस रोगियों को RGX-314 को 2.5 × 1011 जीनोमिक प्रतियों के खुराक स्तर पर प्रति आंख (GC / आंख) बनाम अवलोकन नियंत्रण पर 3: 1 के अनुपात में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। कोहोर्ट 2 में RGX-20 प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से 314 रोगियों को शामिल किया जाएगा जो कि 5×1011 GC/आंख के बढ़े हुए खुराक स्तर पर 3:1 के अनुपात में अवलोकन नियंत्रण के स्तर पर हैं। Cohort 3 को RGX-314 का मूल्यांकन उसी खुराक स्तर पर करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो 2 रोगियों में Cohort 20 के समान है, जो एंटीबॉडी (NAb) को निष्क्रिय कर रहे हैं। कोहोर्ट्स 2 और 3 में नामांकन जारी है। इस परीक्षण में मरीजों को RGX-314 के प्रशासन से पहले या बाद में रोगनिरोधी प्रतिरक्षा दमनकारी कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी प्राप्त नहीं होती है।
18 जनवरी, 2022 तक, RGX-314 को कोहोर्ट 1 में अच्छी तरह से सहन करने की सूचना मिली थी। दो रोगियों में दो गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली थी, जिनमें से दोनों को दवा से संबंधित नहीं माना गया था। RGX-1 के साथ कोहोर्ट 314 के रोगियों में, कोई अंतःस्रावी सूजन नहीं देखी गई। जैसा कि पहले बताया गया था, एक मरीज को एपिस्क्लेराइटिस का एक हल्का मामला अनुभव हुआ जो सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ हल हो गया। छह महीने के दौरान अध्ययन की आंखों में आम ओकुलर उपचार आकस्मिक प्रतिकूल घटनाओं को दवा से संबंधित नहीं माना जाता था और मुख्य रूप से हल्के होते थे। इनमें कंजंक्टिवल हेमरेज और कंजंक्टिवल हाइपरमिया शामिल थे।
सहगण 1 के छह महीनों के डेटा का सारांश
छह महीनों में, कोहोर्ट 15 में RGX-314 के साथ लगाए गए 1 रोगियों में से, सात रोगियों (47%) ने प्रारंभिक उपचार डायबिटिक रेटिनोपैथी स्टडी-डायबिटिक रेटिनोपैथी सेवरिटी स्केल (DRSS) पर बेसलाइन से दो-चरण या अधिक सुधार का प्रदर्शन किया। अवलोकन नियंत्रण समूह में पांच रोगियों (0%) में से शून्य की तुलना में अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु। RGX-7 के साथ एक मरीज (314%) ने चार चरणों में सुधार का प्रदर्शन जारी रखा है। RGX-1 के साथ उपचारित कोहोर्ट 314 रोगियों का प्रतिशत छह महीने में RGX-314 उपचारित आँखों (47%) में कम से कम दो-चरणीय सुधार प्राप्त कर रहा है, जो पहले बताए गए तीन महीने के परिणामों (33%) से बढ़ा है। डीआरएसएस में 2-चरणीय सुधार को डीआर क्लिनिकल परीक्षणों के लिए एफडीए द्वारा एक महत्वपूर्ण समापन बिंदु के रूप में स्वीकार किया गया है।
बेसलाइन पर एनपीडीआर (डीआर गंभीरता स्तर 47-53) वाले सात रोगियों में, 57% रोगियों ने आरजीएक्स -314 के प्रशासन के छह महीने बाद बेसलाइन डीआरएसएस से दो-चरण या अधिक सुधार का प्रदर्शन किया। बेसलाइन पर पीडीआर (डीआर गंभीरता स्तर 61) वाले आठ रोगियों में, 38% रोगियों ने आरजीएक्स -314 के प्रशासन के छह महीने बाद दो-चरण या अधिक सुधार का प्रदर्शन किया।
आरजीएक्स -314 के प्रशासन के छह महीने बाद, कोहोर्ट 1 रोगियों ने बेसलाइन की तुलना में +0.3 अक्षरों के बीसीवीए में स्थिर औसत परिवर्तन का प्रदर्शन किया, जबकि अवलोकन नियंत्रण शाखा में पांच रोगियों ने बेसलाइन की तुलना में -2.0 अक्षरों के बीसीवीए में स्थिर औसत परिवर्तन का प्रदर्शन किया।
