आईसाइंस पत्रिका में प्रकाशित एक अध्ययन में, टीम दर्शाती है कि सूक्ष्म मिर्गी गतिविधि अल्जाइमर रोग के प्रमुख पहलुओं को अनुकरण करने वाले माउस मॉडल में असामान्य मस्तिष्क सूजन को प्रोत्साहित करती है। वैज्ञानिक बताते हैं कि अल्जाइमर रोग में कई ज्ञात खिलाड़ी तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच इस पेचीदा लिंक में फिट होते हैं, जिसमें प्रोटीन ताऊ, अक्सर रोगग्रस्त दिमाग में मिसफॉल्ड और एकत्र होते हैं, और TREM2, रोग के लिए एक आनुवंशिक जोखिम कारक है।
ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिजीज के निदेशक और नए अध्ययन के एक वरिष्ठ लेखक लेनार्ट मुके कहते हैं, "हमारे निष्कर्ष मस्तिष्क नेटवर्क और प्रतिरक्षा कार्यों दोनों में अल्जाइमर से संबंधित असामान्यताओं को रोकने और उलटने के तरीकों का सुझाव देते हैं।" "ये हस्तक्षेप रोग के लक्षणों को कम कर सकते हैं और बीमारी के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में भी मदद कर सकते हैं।"
मिर्गी की गतिविधि और मस्तिष्क की सूजन को जोड़ना
वैज्ञानिकों ने कुछ समय के लिए जाना है कि अल्जाइमर रोग मस्तिष्क में पुरानी सूजन से जुड़ा है। इस सूजन का एक चालक "सजीले टुकड़े" के रूप में अमाइलॉइड प्रोटीन का संचय प्रतीत होता है, जो बीमारी का एक न्यूरोपैथोलॉजिकल हॉलमार्क है।
नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने अल्जाइमर से संबंधित माउस मॉडल में पुरानी मस्तिष्क सूजन के एक अन्य महत्वपूर्ण चालक के रूप में गैर-आक्षेपी मिर्गी गतिविधि की पहचान की। इस सूक्ष्म प्रकार की मिरगी की गतिविधि भी अल्जाइमर रोग वाले लोगों के पर्याप्त अनुपात में होती है और रोगियों में तेजी से संज्ञानात्मक गिरावट का पूर्वसूचक हो सकता है।
"एक तरह से यह उपनैदानिक मिरगी गतिविधि मस्तिष्क की सूजन को बढ़ावा देकर संज्ञानात्मक गिरावट को तेज कर सकती है," मेलानी दास, पीएचडी, मुके के समूह के एक वैज्ञानिक और कागज के प्रमुख लेखक कहते हैं। "हम दो चिकित्सीय हस्तक्षेपों को खोजने के लिए उत्साहित थे जिन्होंने मिर्गी गतिविधि और मस्तिष्क की सूजन दोनों को दबा दिया।"
माउस मॉडल में, वैज्ञानिकों ने प्रोटीन ताऊ को खत्म करने के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके दोनों असामान्यताओं को रोका, जो न्यूरोनल हाइपरेन्क्विटिबिलिटी (एक ही समय में बहुत सारे न्यूरॉन्स की फायरिंग) को बढ़ावा देता है। वे तंत्रिका नेटवर्क और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में परिवर्तन को उलटने में सक्षम थे, कम से कम भाग में, चूहों को मिरगी-रोधी दवा लेवेतिरसेटम के साथ इलाज करके।
मुके के पिछले काम से उभरे लेवेतिरासेटम के एक हालिया नैदानिक परीक्षण ने अल्जाइमर रोग और उपनैदानिक मिरगी की गतिविधि वाले रोगियों में संज्ञानात्मक लाभों का खुलासा किया, और ताऊ-लोअरिंग थैरेप्यूटिक्स विकास के अधीन हैं, जो मुके की प्रयोगशाला में अनुसंधान पर भी निर्माण कर रहे हैं। नया अध्ययन इस बात की पुष्टि करता है कि अल्जाइमर रोग के शुरुआती चरणों में लोगों के लिए ये उपचार कितने आशाजनक हो सकते हैं।
एक प्रभावशाली अल्जाइमर जोखिम जीन का उपन्यास कार्य
सूजन सब समान नहीं है; यह रोग को चला सकता है, जैसा कि रूमेटोइड गठिया जैसी स्थितियों में होता है, या यह शरीर को ठीक करने में मदद कर सकता है, उदाहरण के लिए, कटौती के बाद।
"यह अंतर करना महत्वपूर्ण है कि क्या अल्जाइमर रोग बहुत खराब सूजन, अच्छी सूजन की विफलता, या दोनों का कारण बनता है," मुके कहते हैं, जो न्यूरोसाइंस के जोसेफ बी मार्टिन प्रतिष्ठित प्रोफेसर और यूसी सैन फ्रांसिस्को में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर भी हैं। "मस्तिष्क में भड़काऊ कोशिकाओं की सक्रियता को देखकर आपको तुरंत यह नहीं पता चलता है कि सक्रियण अच्छा है या बुरा, इसलिए हमने आगे की जांच करने का फैसला किया।"
मुके और उनके सहयोगियों ने पाया कि, जब उन्होंने माउस मस्तिष्क में मिरगी की गतिविधि को कम किया, तो सबसे अधिक प्रभावित भड़काऊ कारकों में से एक TREM2 था, जो मस्तिष्क की निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं, माइक्रोग्लिया द्वारा निर्मित होता है। TREM2 के आनुवंशिक रूपों वाले लोगों में सामान्य TREM2 वाले लोगों की तुलना में अल्जाइमर रोग विकसित होने की संभावना दो से चार गुना अधिक होती है, लेकिन वैज्ञानिक अभी भी उन सटीक भूमिकाओं को समझने की कोशिश कर रहे हैं जो यह अणु स्वास्थ्य और बीमारी में निभाता है।
वैज्ञानिकों ने पहली बार दिखाया कि TREM2 चूहों के दिमाग में अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के साथ बढ़ गया था, लेकिन उनकी मिरगी की गतिविधि के दमन के बाद कम हो गया। यह पता लगाने के लिए, उन्होंने जांच की कि क्या टीआरईएम 2 चूहों की संवेदनशीलता को दवा की कम खुराक पर प्रभावित करता है जो मिर्गी गतिविधि का कारण बन सकता है। TREM2 के कम स्तर वाले चूहों ने सामान्य TREM2 स्तरों वाले चूहों की तुलना में इस दवा के जवाब में अधिक मिरगी की गतिविधि दिखाई, यह सुझाव देते हुए कि TREM2 माइक्रोग्लिया को असामान्य न्यूरोनल गतिविधियों को दबाने में मदद करता है।
दास कहते हैं, "TREM2 की यह भूमिका काफी अप्रत्याशित थी और यह बताती है कि मस्तिष्क में TREM2 का बढ़ा हुआ स्तर वास्तव में एक लाभकारी उद्देश्य की पूर्ति कर सकता है।" "TREM2 का मुख्य रूप से अल्जाइमर रोग जैसे प्लाक और टेंगल्स के पैथोलॉजिकल हॉलमार्क के संबंध में अध्ययन किया गया है। यहां, हमने पाया कि इस अणु की तंत्रिका नेटवर्क कार्यों को विनियमित करने में भी भूमिका है।"
"TREM2 के आनुवंशिक रूप जो अल्जाइमर रोग के जोखिम को बढ़ाते हैं, इसके कार्य को ख़राब करते हैं," मुके कहते हैं। "यदि TREM2 ठीक से काम नहीं करता है, तो प्रतिरक्षा कोशिकाओं के लिए न्यूरोनल हाइपरेन्क्विटिबिलिटी को दबाना कठिन हो सकता है, जो बदले में अल्जाइमर रोग के विकास में योगदान कर सकता है और संज्ञानात्मक गिरावट को तेज कर सकता है।"
कई दवा कंपनियां TREM2 के कार्य को बढ़ाने के लिए एंटीबॉडी और अन्य यौगिकों का विकास कर रही हैं, मुख्य रूप से अमाइलॉइड सजीले टुकड़े को हटाने के लिए। मुके के अनुसार, इस तरह के उपचार अल्जाइमर रोग और संबंधित स्थितियों में असामान्य नेटवर्क गतिविधि को दबाने में भी मदद कर सकते हैं।
इस लेख से क्या सीखें:
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
