अग्नाशय के ट्यूमर की उपस्थिति में, कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाएं संरचनात्मक प्रोटीन को अणुओं में तोड़ देती हैं जो घने ऊतक के निर्माण को गति प्रदान करती हैं, जो चिकित्सा के लिए एक ज्ञात बाधा है, एक नया अध्ययन पाता है।
एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में, अध्ययन घने प्रोटीन मेशवर्क के इर्द-गिर्द घूमता है जो अंगों का समर्थन करता है और क्षतिग्रस्त ऊतकों के पुनर्निर्माण में मदद करता है। कोलेजन प्रोटीन फाइबर, जाल का प्रमुख घटक, लगातार टूट जाता है और तन्य शक्ति को बनाए रखने के लिए और घाव भरने की प्रक्रिया के हिस्से के रूप में प्रतिस्थापित किया जाता है।
पिछले अध्ययनों से पता चला है कि मैक्रोफेज नामक प्रतिरक्षा कोशिकाएं डेस्मोप्लासिया नामक एक प्रक्रिया में योगदान करती हैं, जो असामान्य टर्नओवर और कोलेजन के अत्यधिक जमाव के कारण होती है जो अग्नाशय के कैंसर को दूर करती है। इस वातावरण में, मैक्रोफेज को मैनोस रिसेप्टर (MRC1) नामक प्रोटीन की क्रिया के माध्यम से कोलेजन को निगलने और तोड़ने के लिए भी जाना जाता है।
प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज में ऑनलाइन 4 अप्रैल को प्रकाशित, वर्तमान अध्ययन में पाया गया कि अवक्रमित कोलेजन ने आर्जिनिन की मात्रा में वृद्धि की, एक एमिनो एसिड जिसका उपयोग एंजाइम नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस) द्वारा प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजाति नामक यौगिकों का उत्पादन करने के लिए किया जाता है। (आरएनएस)। अध्ययन के लेखकों का कहना है कि यह, बदले में, पड़ोसी, सहायक तारकीय कोशिकाओं को ट्यूमर के आसपास कोलेजन-आधारित जाल बनाने का कारण बना।
"हमारे परिणामों से पता चला है कि कैसे अग्नाशयी ट्यूमर मैक्रोफेज को फाइब्रोोटिक बाधाओं के निर्माण में योगदान करने के लिए प्रोग्राम करते हैं," पहले अध्ययन लेखक मेडेलीन लारू, पीएचडी कहते हैं। अध्ययन के समय, LaRue वरिष्ठ अध्ययन लेखक Dafna Bar-Sagi, PhD, जैव रसायन और आणविक फार्माकोलॉजी के S. Farber प्रोफेसर और NYU लैंगोन हेल्थ में विज्ञान के वाइस डीन की प्रयोगशाला में स्नातक छात्र थे। "इस आणविक ढांचे का उपयोग ट्यूमर के आसपास के संरचनात्मक ऊतकों में कैंसर समर्थक परिवर्तनों का मुकाबला करने के लिए किया जा सकता है," LaRue कहते हैं।
अग्नाशयी कैंसर संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर से संबंधित मौतों का तीसरा प्रमुख कारण है, जिसमें पांच साल की जीवित रहने की दर 10% है। ट्यूमर के आसपास फाइब्रोटिक ऊतक के व्यापक नेटवर्क के कारण बड़े हिस्से में अग्नाशय के कैंसर का इलाज करना मुश्किल होता है। यह नेटवर्क न केवल उपचारों द्वारा पहुंच को रोकता है, बल्कि आक्रामक विकास को भी बढ़ावा देता है।
वर्तमान अध्ययन के लिए, प्रयोगों से पता चला है कि पोषक तत्वों (संस्कृतियों) के व्यंजनों में उगाए गए मैक्रोफेज, और उनकी कैंसर-सहिष्णु सेटिंग (एम 2) में परिवर्तित हो गए, कैंसर कोशिकाओं (एम 1) पर हमला करने वाले मैक्रोफेज की तुलना में कहीं अधिक कोलेजन को तोड़ दिया। इसके अलावा, टीम ने परीक्षणों की एक श्रृंखला के साथ पुष्टि की कि एम 2 मैक्रोफेज में उच्च स्तर के एंजाइम होते हैं जो आरएनएस उत्पन्न करते हैं, जैसे कि आईएनओएस।
जीवित चूहों में इन निष्कर्षों की पुष्टि करने के लिए, टीम ने स्टैलेट कोशिकाओं को प्रत्यारोपित किया जो या तो कोलाज के साथ "पूर्व-खिलाया" थे, या एक अनियंत्रित राज्य में बनाए रखा, अध्ययन जानवरों के साथ-साथ अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं के झुंड में। टीम ने कोलेजन के साथ पूर्व-उपचार किए गए स्टेलेट कोशिकाओं के साथ सह-प्रत्यारोपित कैंसर कोशिकाओं से प्राप्त ट्यूमर में इंट्रा-ट्यूमर कोलेजन फाइबर के घनत्व में 100 प्रतिशत की वृद्धि देखी।
महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन ने पहली बार दिखाया कि अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं के पास मैक्रोफेज, असामान्य वृद्धि को खिलाने वाले प्रोटीन के लिए मैला ढोने के हिस्से के रूप में न केवल अधिक कोलेजन लेते हैं और तोड़ते हैं, बल्कि मैला ढोने से भी बदल जाते हैं, जैसे कि उनकी ऊर्जा प्रसंस्करण प्रणाली (चयापचय) को फिर से जोड़ा जाता है और फाइब्रोटिक बिल्डअप के लिए संकेत दिया जाता है।
बार-सागी कहते हैं, "हमारी टीम ने एक तंत्र का खुलासा किया जो कोलेजन टर्नओवर को अग्नाशय के ट्यूमर के आसपास उपचार-प्रतिरोधी वातावरण के निर्माण से जोड़ता है।" "चूंकि यह घना वातावरण एक प्रमुख कारण है कि अग्नाशय का कैंसर इतना घातक है, इस विनाशकारी घातकता के उपचार में सुधार के लिए प्रोटीन मैला ढोने और सुरक्षात्मक बाधाओं के निर्माण के बीच संबंधों की बेहतर समझ की आवश्यकता होगी।"
