अग्नाशयी कोशिकाओं के बीच क्रॉसस्टॉक मधुमेह के दुर्लभ रूप को कैसे चला सकता है, इस पर नई जानकारी

अग्न्याशय में, इंसुलिन-उत्पादक बीटा कोशिकाएं अन्य हार्मोन-उत्पादक अंतःस्रावी कोशिकाओं के साथ समूहित होती हैं और अग्नाशयी एक्सोक्राइन कोशिकाओं से घिरी होती हैं जो पाचन एंजाइमों का स्राव करती हैं। जोसलिन डायबिटीज सेंटर के शोधकर्ताओं ने अब दिखाया है कि कैसे युवा (मोडी) के परिपक्व शुरुआत मधुमेह के रूप में जानी जाने वाली दुर्लभ विरासत में मिली बीमारी का एक रूप अग्नाशयी एक्सोक्राइन कोशिकाओं में उत्पन्न उत्परिवर्तित पाचन एंजाइमों द्वारा संचालित होता है जिसे बाद में पड़ोसी इंसुलिन-स्रावित बीटा कोशिकाओं द्वारा लिया जाता है।

यह खोज अग्न्याशय के अन्य रोगों को समझने में मदद कर सकती है, जिसमें टाइप 1 या टाइप 2 मधुमेह शामिल है, जिसमें कोशिकाओं के इन दो समूहों के बीच असामान्य आणविक क्रॉसस्टॉक एक हानिकारक भूमिका निभा सकता है, जोसलिन के वरिष्ठ अन्वेषक रोहित एन। कुलकर्णी, एमडी, पीएचडी, ने कहा। जोसलिन के आइलेट और पुनर्योजी जीव विज्ञान अनुभाग के सह-अनुभाग प्रमुख और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मेडिसिन के प्रोफेसर।

MODY के अधिकांश संस्करण बीटा कोशिकाओं में प्रोटीन व्यक्त करने वाले जीन में एकल उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। लेकिन MODY के एक रूप में, जिसे MODY8 कहा जाता है, आस-पास की एक्सोक्राइन कोशिकाओं में एक उत्परिवर्तित जीन इस हानिकारक प्रक्रिया को दूर करने के लिए जाना जाता है, कुलकर्णी ने नेचर मेटाबॉलिज्म पेपर पर काम प्रस्तुत करने वाले संबंधित लेखक ने कहा। उनकी प्रयोगशाला में वैज्ञानिकों ने पाया कि MODY8 में, इस उत्परिवर्तित जीन द्वारा उत्पन्न पाचन एंजाइम बीटा कोशिकाओं में एकत्रित होते हैं और उनके स्वास्थ्य और इंसुलिन-विमोचन कार्य को ख़राब करते हैं।

कुलकर्णी लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और पेपर के प्रमुख लेखक सेविम कहरमन ने कहा, "जबकि एंडोक्राइन और एक्सोक्राइन अग्न्याशय अलग-अलग कार्यों के साथ दो अलग-अलग हिस्से बनाते हैं, उनके करीबी शारीरिक संबंध उनके भाग्य को आकार देते हैं।" "एक भाग में विकसित होने वाली रोग संबंधी स्थिति दूसरे को खराब करती है।"

"हालांकि MODY8 एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी है, यह मधुमेह के विकास में शामिल सामान्य तंत्र पर प्रकाश डाल सकता है," एंडर्स मोलवेन, पीएचडी, एक योगदान लेखक और नॉर्वे में बर्गन विश्वविद्यालय में प्रोफेसर ने कहा। "हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि एक्सोक्राइन पैनक्रिया में शुरू होने वाली बीमारी प्रक्रिया अंततः इंसुलिन-उत्पादक बीटा-कोशिकाओं को कैसे प्रभावित कर सकती है। हमें लगता है कि टाइप 1 मधुमेह के कुछ मामलों को समझने के लिए इस तरह के नकारात्मक एक्सोक्राइन-एंडोक्राइन क्रॉसस्टॉक विशेष रूप से प्रासंगिक हो सकते हैं।"

कुलकर्णी ने बताया कि MODY8 में उत्परिवर्तित CEL (कार्बोक्सिल एस्टर लाइपेज) जीन को भी टाइप 1 मधुमेह के लिए एक जोखिम जीन माना जाता है। यह सवाल उठाता है कि क्या टाइप 1 मधुमेह के कुछ मामलों में बीटा कोशिकाओं में इन समेकित उत्परिवर्ती प्रोटीन भी शामिल हैं, उन्होंने कहा।

उत्परिवर्ती सीईएल प्रोटीन को व्यक्त करने के लिए मानव एक्सोक्राइन (एसिनर) सेल लाइन को संशोधित करके अध्ययन शुरू हुआ। जब बीटा कोशिकाओं को उत्परिवर्तित या सामान्य एक्सोक्राइन कोशिकाओं के घोल में नहलाया गया, तो बीटा कोशिकाओं ने उत्परिवर्तित और सामान्य दोनों प्रोटीनों को ग्रहण किया, जिससे उत्परिवर्तित प्रोटीन अधिक संख्या में आए। बीटा कोशिकाओं में नियमित प्रक्रियाओं द्वारा सामान्य प्रोटीन का क्षरण किया गया और कई घंटों में गायब हो गया, लेकिन उत्परिवर्ती प्रोटीन ने प्रोटीन समुच्चय बनाने के बजाय ऐसा नहीं किया।

तो इन समुच्चय ने बीटा कोशिकाओं के कार्य और स्वास्थ्य को कैसे प्रभावित किया? प्रयोगों की एक श्रृंखला में, कहरमन और उनके सहयोगियों ने साबित किया कि कोशिकाओं ने मांग पर भी इंसुलिन का स्राव नहीं किया, अधिक धीरे-धीरे फैलता है और मृत्यु के प्रति अधिक संवेदनशील होता है।

उन्होंने मानव दाताओं से कोशिकाओं में प्रयोगों के साथ सेल लाइनों से इन निष्कर्षों की पुष्टि की। इसके बाद, उसने मानव बीटा कोशिकाओं के साथ मानव एक्सोक्राइन कोशिकाओं (फिर से उत्परिवर्तित या सामान्य पाचन एंजाइम को व्यक्त करते हुए) को मानव कोशिकाओं को स्वीकार करने के लिए डिज़ाइन किए गए माउस मॉडल में प्रत्यारोपित किया। कुलकर्णी ने कहा, "उस परिदृश्य में भी, वह दिखा सकती है कि उत्परिवर्तित प्रोटीन सामान्य प्रोटीन की तुलना में बीटा सेल द्वारा फिर से अधिक लिया जाता है, और यह अघुलनशील समुच्चय बनाता है।"

इसके अतिरिक्त, अन्य कारणों से मरने वाले MODY8 वाले लोगों के अग्न्याशय की जांच करते हुए, जांचकर्ताओं ने देखा कि बीटा कोशिकाओं में उत्परिवर्तित प्रोटीन होता है। "स्वस्थ दाताओं में, हमें बीटा सेल में सामान्य प्रोटीन भी नहीं मिला," उन्होंने कहा।

"यह MODY8 कहानी मूल रूप से मधुमेह के रोगियों के नैदानिक ​​​​अवलोकन के साथ शुरू हुई, जिसमें पाचन संबंधी समस्याएं भी थीं, जिसके कारण एक सामान्य आनुवंशिक भाजक की खोज हुई," बर्गन विश्वविद्यालय के सह-लेखक और प्रोफेसर, हेल्ज रेडर ने कहा। "वर्तमान अध्ययन में, हम इन नैदानिक ​​​​निष्कर्षों को यंत्रवत् रूप से जोड़कर सर्कल को बंद कर देते हैं। हमारी उम्मीदों के विपरीत, आम तौर पर आंत के लिए नियत एक पाचन एंजाइम को रोगग्रस्त अवस्था में अग्नाशयी आइलेट में प्रवेश करने के लिए गुमराह किया गया था, अंततः इंसुलिन स्राव से समझौता किया।

आज, MODY8 वाले लोगों का इलाज इंसुलिन या मौखिक मधुमेह की दवाओं से किया जाता है। कुलकर्णी और उनके सहयोगी अधिक अनुरूप और व्यक्तिगत चिकित्सीय डिजाइन करने के तरीकों की तलाश करेंगे। "उदाहरण के लिए, क्या हम इन प्रोटीन समुच्चय को भंग कर सकते हैं, या बीटा सेल में उनके एकत्रीकरण को सीमित कर सकते हैं?" उन्होंने कहा। "हम अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसी अन्य बीमारियों में जो सीखा गया है, उससे हम संकेत ले सकते हैं, जिनकी कोशिकाओं में समान एकत्रीकरण तंत्र है।"

Print Friendly, पीडीएफ और ईमेल

संबंधित समाचार