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कैंसर और COVID अनुसंधान: साइटोकाइन्स की भूमिका

द्वारा लिखित लिंडा एस होनहोल्ज़ी

14वें एशिया पैसिफिक फेडरेशन ऑफ फार्माकोलॉजिस्ट सम्मेलन (एपीएफपी) में नोबल पुरस्कार और टैंग पुरस्कार विजेता प्रो. तासुकु होंजो द्वारा दिए गए प्रेरक उद्घाटन भाषण के बाद, “कैंसर इम्यूनोथेरेपी का भविष्य परिप्रेक्ष्य”, 26 टैंग पुरस्कार विजेता का बायोफर्मासिटिकल व्याख्यान ताइवान में टैंग प्राइज़ फ़ाउंडेशन और द फ़ार्माकोलॉजिकल सोसाइटी द्वारा सह-संगठित विज्ञान, 2020 नवंबर को दोपहर 14:1 बजे (GMT+30) 8वें APFP में हुआ।

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ताइपे मेडिकल यूनिवर्सिटी के निदेशक मंडल के अध्यक्ष डॉ. वेन-चांग चांग और ताइपे मेडिकल यूनिवर्सिटी के चेयर प्रोफेसर डॉ. युन येन द्वारा सह-मेजबानी की गई, इस विशेष सत्र में बायोफर्मासिटिकल साइंस में 2020 टैंग पुरस्कार के लिए तीन विजेताओं द्वारा दिए गए व्याख्यान शामिल थे। , डॉ. चार्ल्स डिनारेलो, मार्क फेल्डमैन, और तादामित्सु किशिमोतो, सूजन और सीओवीआईडी ​​​​-19 रोग के साथ-साथ संभावित उपचार में साइटोकिन्स की भूमिका के बारे में बहुमूल्य जानकारी प्रदान करते हैं।

डॉ. डिनारेलो का पहला व्याख्यान, जिसका शीर्षक था, "इंटरल्यूकिन-1: प्रणालीगत और स्थानीय सूजन का प्रमुख मध्यस्थ", 1971 में मानव श्वेत रक्त कोशिकाओं से ल्यूकोसाइटिक प्रायोजन के शुद्धिकरण के साथ शुरू हुआ। तब उन्हें दो बुखार की पहचान करने में छह साल लगे- उत्पादन करने वाले अणु, जिन्हें बाद में IL-1α और IL-1β नाम दिया गया। 1977 में, शोध के परिणाम प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज में प्रकाशित हुए, और डॉ। डिनारेलो के लिए, "यह साइटोकिन जीव विज्ञान के इतिहास में एक महत्वपूर्ण कदम था," क्योंकि जीवन विज्ञान के क्षेत्र में कई लोगों को प्रोत्साहित किया गया था। मानव शरीर क्रिया विज्ञान पर प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभाव का अध्ययन करें। नतीजतन, साइटोकिन जीव विज्ञान का तेजी से विस्तार हुआ। उन्होंने इस बारे में भी बात की कि कैसे मनुष्यों में शुरुआती प्रयोगों के बाद, "उपचार के रूप में इस्तेमाल किए जा रहे साइटोकिन्स का इतिहास नाटकीय रूप से बदल गया," और ध्यान "साइटोकिन्स को रोकना, जैसे कि आईएल -1, जैसे कि टीएनएफ, जैसे आईएल- 6।" दर्शकों को IL-1 परिवार के प्रो-इंफ्लेमेटरी अणुओं द्वारा गठित जटिल नेटवर्क को समझने में मदद करने के लिए, डॉ. डिनारेलो ने IL-1 परिवार के सदस्यों के सिग्नल ट्रांसडक्शन, उनके समर्थक और विरोधी भड़काऊ विशेषताओं और लक्षणों के बारे में विस्तार से बताया। विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियां, ताकि दर्शकों को व्याख्यान के दूसरे भाग की उचित समझ प्राप्त हो सके, जो "Il-1 नाकाबंदी के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग" पर केंद्रित था। आईएल-1 अतिउत्पादन, जैसा कि डॉ. डिनारेलो ने टिप्पणी की, कई बीमारियों का एक सामान्य कारण है। दूसरी ओर, IL-1Ra, Il-1αandβ को बाधित कर सकता है और IL-1R सिग्नलिंग को ब्लॉक कर सकता है। अनाकिन्रा, एक पुनः संयोजक मानव IL-1Ra का उत्पादन किया गया है। इसका उपयोग संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है और टाइप 2 मधुमेह में ग्लाइसेमिक विकारों को भी रोक सकता है। इसके अलावा, कैनाकिनुमाब, नोवार्टिस द्वारा सफलतापूर्वक विकसित एक एंटी-आईएल-1βमोनोक्लोनल एंटीबॉडी को दुर्लभ वंशानुगत बीमारियों, आमवाती रोगों, ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी बीमारियों से लेकर हृदय रोगों तक कई तरह की बीमारियों में अनुमोदित किया गया है। कैनाकिनुमाब से जुड़ी सबसे रोमांचक खबर है क्लिनिकल ट्रायल, कैंटोस, जिसने अप्रत्याशित रूप से साबित कर दिया कि कैनाकिनुमाब की कैंसर के इलाज में महत्वपूर्ण भूमिका है। इसलिए, डॉ. डिनारेलो का मानना ​​है कि IL-1 को अवरुद्ध करना एक नए कैंसर उपचार की शुरुआत कर सकता है।

दूसरे वक्ता, डॉ. फेल्डमैन ने "ट्रांसलेटिंग मॉलिक्यूलर इनसाइट्स इन ऑटोइम्यूनिटी इन इफेक्टिव थेरेपी" पर अपने विचार साझा किए। उनके व्याख्यान के पहले भाग का जोर इस बात पर था कि उन्होंने कैसे पता लगाया कि एंटी-टीएनएफ रूमेटोइड गठिया के इलाज में प्रभावी हो सकता है। इस दवा की उच्च या निम्न खुराक का प्रशासन टीएनएफ को अवरुद्ध कर सकता है जबकि अन्य भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को भी तेजी से कम कर सकता है। अपने पहले के प्रयोगों में, डॉ फेल्डमैन और उनकी टीम ने दिखाया कि रूमेटोइड गठिया वाले लगभग 50% लोगों ने एंटी-टीएनएफ और कैंसर दवा मेथोट्रैक्सेट का उपयोग करके संयोजन चिकित्सा का जवाब दिया। इससे उन्हें विश्वास हो गया कि "हर मरीज के ठीक होने से पहले हमें एक लंबा रास्ता तय करना है।" वार्ता के दूसरे भाग के दौरान, डॉ. फेल्डमैन ने हमें बताया कि "टीएनएफ एक बहुत ही असामान्य ध्यानी है, क्योंकि इसके दो अलग-अलग लक्ष्य हैं: टीएनएफ रिसेप्टर -1 (टीएनएफआर 1), जो सूजन को चलाता है, और टीएनएफ रिसेप्टर 2, जो बहुत कुछ करता है। विलोम। इसलिए यदि आप सभी TNF को ब्लॉक कर देते हैं, तो आप रिसेप्टर्स को ब्लॉक कर देते हैं। आप सूजन को रोकते हैं, लेकिन आप सूजन को कम करने के शरीर के प्रयास को भी रोकते हैं।" इसलिए, वह और उनके सहयोगी "उपकरण बनाने की प्रक्रिया में हैं" और पहले से ही TNFR1 को नियामक टी कोशिकाओं के कार्य को बदले बिना अवरुद्ध कर दिया है। इसके अलावा, डॉ. फेल्डमैन ने कई अधूरी चिकित्सीय जरूरतों को पूरा करने के लिए एंटी-टीएनएफ की क्षमता का उल्लेख किया, जैसे कि हथेली में एंटी-टीएनएफ को इंजेक्ट करके हाथ के फाइब्रोसिस का इलाज करना। हालांकि, उन्होंने पहली बार विकसित किए गए एंटी-टीएनएफ के दो स्पष्ट नुकसानों की ओर इशारा किया: यह लागत-निषेधात्मक था और "यह एक इंजेक्शन योग्य दवा थी।" इस प्रकार, "सस्ती दवाएं जो मुंह से पहुंचाई जा सकती हैं" विकसित करने से समाज को अधिक लाभ होगा। पूरे व्याख्यान के दौरान, डॉ. फेल्डमैन कई ऐसे लोगों को लाते रहे जिनके साथ वे विभिन्न परियोजनाओं और प्रयोगों के लिए सहयोग कर रहे थे या कर रहे थे, क्योंकि उन्होंने यह संदेश देने की कोशिश की कि उन्होंने इन अनुभवों से जो सीखा है वह यह था कि "दूसरों के साथ प्रभावी ढंग से कैसे काम करें" अपने शोध में निरंतर सफलता सुनिश्चित करने के लिए। यह उनके करियर की पहचान रही है कि "प्रतिभाशाली लोगों के साथ काम करने के लिए," और, "उनके साथ मिलकर," बहुत अधिक "हम अकेले कर सकते हैं" से अधिक हासिल करने के लिए।

"इंटरल्यूकिन -6: गठिया से सीएआर-टी और सीओवीआईडी ​​​​-19" विषय पर तीसरा व्याख्यान प्रस्तुत करते हुए, डॉ किशिमोटो ने दर्शकों का ध्यान आकर्षित किया कि आईएल -6 की खोज कैसे हुई, आईएल -6 एक फुफ्फुसीय अणु क्यों है, और क्यों आईएल -6 "एंटीबॉडी उत्पादन के साथ-साथ सूजन प्रेरण दोनों के लिए ज़िम्मेदार है।" उन्होंने ऑटोइम्यून बीमारियों पर आईएल -6 के प्रभावों पर भी प्रकाश डाला और आईएल -6 साइटोकिन तूफानों को कैसे ट्रिगर कर सकता है। अपनी बात की शुरुआत में, डॉ किस्टिमोटो ने स्पष्ट किया कि आईएल -6 के अधिक उत्पादन को कई बीमारियों से जोड़ा गया है, जैसे कि कार्डिएक मायक्सोमा, कैसलमैन रोग, रूमेटोइड गठिया, और किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (जेआईए) की प्रणालीगत शुरुआत। आईएल-6 के अतिउत्पादन से उत्पन्न भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से निपटने के लिए, डॉ. किशिमोतो और उनकी टीम ने आईएल-6 संकेतों को अवरुद्ध करके रोगियों का इलाज करने की कोशिश की। इसके बाद, टोसीलिज़ुमैब, एक पुनः संयोजक मानवकृत एंटी-आईएल -6 रिसेप्टर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को सफलतापूर्वक विकसित किया गया था और रुमेटीइड गठिया और जेआईए के उपचार के लिए 100 से अधिक देशों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। इस संबंध में कि आईएल -6 के उत्पादन को कैसे विनियमित किया जाता है और आईएल -6 अधिक उत्पादन अक्सर पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में क्यों होता है, डॉ किशिमोतो ने समझाया कि आईएल -6 का स्थिरीकरण दृढ़ता से इसके दूत आरएनए पर निर्भर करता है। सीएआर-टी सेल-प्रेरित साइटोकाइन स्टॉर्म से पीड़ित रोगियों को बचाने के लिए, चिकित्सा पेशे में कई लोग अब इस थेरेपी के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए टोसीलिज़ुमैब का उपयोग करेंगे। इस उदाहरण को देखते हुए, डॉ. किशिमोटो और उनकी टीम ने अनुमान लगाया कि गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों को साइटोकाइन स्टॉर्म से निपटने में मदद करने के लिए टोसीलिज़ुमैब भी प्रभावी हो सकता है। कई बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परीक्षणों ने साबित कर दिया कि यह आक्रामक वेंटिलेशन या मृत्यु के जोखिम की आवश्यकता की संभावना को कम कर सकता है। इस कारण से, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन और विश्व स्वास्थ्य संगठन दोनों ने COVID-19 रोगियों के उपचार के लिए tocilizumab के लिए एक आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण जारी किया है। इस व्याख्यान में, डॉ किशिमोतो ने हमें आईएल -6 पर शोध का एक व्यापक अवलोकन दिया, उन्होंने पिछले 50 वर्षों में अपनी टीम का नेतृत्व किया। यह एक यात्रा थी जो उन्हें बुनियादी शोध से लेकर दवा विकास और नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग तक ले गई।

बायोफार्मास्युटिकल साइंस में 2020 टैंग पुरस्कार विजेताओं के इन तीन व्याख्यानों का प्रीमियर 4 नवंबर को शाम 7 बजे से शाम 8 बजे (जीएमटी+27) तक टैंग प्राइज यूट्यूब चैनल पर किया जाएगा।

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लेखक के बारे में

लिंडा एस होनहोल्ज़ी

लिंडा होनहोल्ज़ मुख्य संपादक रहे हैं eTurboNews कई वर्षों के लिए.
वह लिखना पसंद करती है और विवरणों पर ध्यान देती है।
वह सभी प्रीमियम सामग्री और प्रेस विज्ञप्तियों की प्रभारी भी हैं।

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