IC14 एक काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे परीक्षण में शामिल करने के लिए चुना गया था क्योंकि CD14 को लक्षित करना मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने के लिए एक उपयुक्त रणनीति हो सकती है जो COVID-19 बीमारी में गंभीर बीमारी और अंग क्षति का कारण बनती है। IC14 के परीक्षण को डेटा मॉनिटरिंग कमेटी (DMC) की सिफारिश पर बंद कर दिया गया था, क्योंकि IC66 आर्म में 14 विषयों को रैंडमाइज किया गया था और इंटेंट-टू-ट्रीट (ITT) आबादी में विश्लेषण किया गया था। IC14 आर्म को सौंपे गए मरीजों को डेक्सामेथासोन और रेमेडिसविर सहित बैकबोन थेरेपी मिली, साथ ही 4 मिलीग्राम / किग्रा IC14 को दिन 1 और 2 मिलीग्राम / किग्रा 2, 3 और 4 दिनों में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्राप्त किया गया।
IC14 के परिणामों की तुलना 76 विषयों से की गई, जिन्हें समवर्ती रूप से बैकबोन कंट्रोल आर्म में यादृच्छिक किया गया था। स्नातक मानदंड पूरे नहीं किए गए थे, लेकिन निरर्थकता मानदंड आंशिक रूप से मिले थे। IC14 के ठीक होने में लगने वाले समय को कम करने की संभावना 3.4% होने का अनुमान लगाया गया था; 14% होने का अनुमान लगाया गया था कि मृत्यु दर को कम करने के लिए IC62 शाखा समवर्ती शाखा से बेहतर है। सभी रोगियों के 28 दिनों के फॉलो-अप तक पहुंचने के बाद, डेटा ने सुझाव दिया कि इस बात की कम संभावना है कि IC14 को बैकबोन थेरेपी में शामिल करने से रिकवरी या मृत्यु दर पर समय पर प्रभाव पड़ेगा।
I-SPY COVID ट्रायल को तेजी से स्क्रीन एजेंटों के लिए डिज़ाइन किया गया था, जो गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में रिकवरी (ऑक्सीजन की मांग में कमी के रूप में परिभाषित) या मृत्यु दर के जोखिम को कम करने का वादा दिखाते हैं। अध्ययन QLHC की अनुकूली प्लेटफॉर्म परीक्षण डिजाइन पद्धति का उपयोग करता है, जो कई जांच एजेंटों के एक साथ, कुशल मूल्यांकन पर केंद्रित है। परीक्षण में मूल्यांकन किए गए पिछले एजेंटों में सेनिक्रिविरोक, रेज़ुप्रोटाफिब, एप्रेमिलास्ट, आईकैटिबेंट और फैमोटिडाइन प्लस सेलेकॉक्सिब शामिल हैं। वसूली या मृत्यु दर में अपर्याप्त सुधार होने पर निरर्थकता के कारण एक जांच एजेंट शाखा को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है। विशेष रूप से, निम्नलिखित निरर्थकता नियम लागू होते हैं:
1. उपचार 90% संभावना को पार कर जाता है कि वसूली के समय में लाभ के लिए जोखिम दर मानक उपचार की तुलना में 1.5 से कम है (पीआर(एचआर <1.5) ≥ 0.9)
2. समग्र मृत्यु दर बनाम बैकबोन (बेसलाइन पर COVID-19 स्तर की स्थिति के लिए समायोजित) के लिए इसके जोखिम अनुपात के लिए पश्च संभावना 0.5 से अधिक या उसके बराबर है (Pr(HRमृत्यु> 1) ≥ 0.5)।
IC14 को 24 प्रतिभागी अमेरिकी साइटों पर प्रशासित किया गया था। परीक्षण में IC14 से जुड़ी कोई सुरक्षा चिंता नहीं थी।
I-SPY COVID परीक्षण के माध्यम से अतिरिक्त एजेंटों की जांच चल रही है, जांचकर्ताओं ने अत्यधिक प्रभावी चिकित्सीय की पहचान करने के लिए उपचारों को तेजी से स्क्रीन करना जारी रखा है; यह QLHC और उसके भागीदारों के लिए एक तत्काल प्राथमिकता बनी हुई है। I-SPY COVID ट्रायल में अब 24 साइटों के साथ-साथ देश भर के पल्मोनरी और क्रिटिकल केयर सेंटर के लीडर शामिल हैं।
I-SPY COVID ट्रायल क्वांटम लीप के सदस्यों, फार्मास्युटिकल पार्टनर्स जैसे इंप्लिसिट बायोसाइंस और यूनाइटेड स्टेट्स सरकार के बीच एक सहयोग है। यह काम बायोमेडिकल एडवांस्ड रिसर्च एंड डेवलपमेंट अथॉरिटी (BARDA) द्वारा समर्थित है, जो अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग के भीतर तैयारी और प्रतिक्रिया के लिए सहायक सचिव के कार्यालय का हिस्सा है, और रक्षा संयुक्त कार्यक्रम कार्यकारी कार्यालय के लिए विभाग है। मेडिकल, केमिकल, बायोलॉजिकल, रेडियोलॉजिकल एंड न्यूक्लियर (सीबीआरएन) डिफेंस कंसोर्टियम (एमसीडीसी)- (अनुबंध एमसीडीसी2014-001) के सहयोग से रासायनिक, जैविक, रेडियोलॉजिकल और परमाणु रक्षा। डिफेंस थ्रेट रिडक्शन एजेंसी (DTRA) रक्षा विभाग (DoD), अमेरिकी सरकार और अंतर्राष्ट्रीय भागीदारों को सामूहिक विनाश के हथियारों (WMD) और उभरते खतरों का मुकाबला करने और उन्हें रोकने में सक्षम बनाती है।
इस लेख से क्या सीखें:
- The testing of IC14 was discontinued at the recommendation of the Data Monitoring Committee (DMC) after 66 subjects were randomized to the IC14 arm and analyzed in the Intent-to-Treat (ITT) population.
- After all patients reached 28 days of follow-up, the data suggested there was a low probability that the addition of IC14 to backbone therapy would have an impact on time to recovery or mortality.
- This work is supported in part by the Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), part of the office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response within the U.
