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नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर: न्यू प्रीक्लिनिकल डेटा

द्वारा लिखित संपादक

परिणाम बताते हैं कि मेसोटिलिन-लक्षित ट्राइके देखभाल के वर्तमान मानक के साथ काम कर सकता है और एक ठोस ट्यूमर के हाइपोक्सिक वातावरण में भी लाभ प्रदान कर सकता है।

जीटी बायोफार्मा, इंक., एक क्लिनिकल स्टेज इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी कंपनी है, जो कंपनी के मालिकाना ट्राई-स्पेसिफिक नेचुरल किलर (एनके) सेल एंगेजर, ट्राईके® प्रोटीन बायोलॉजिक टेक्नोलॉजी प्लेटफॉर्म के आधार पर नवीन चिकित्सीय विकसित करने पर केंद्रित है, ने अपने उपन्यास ट्राइके ड्राइविंग एनके का प्रदर्शन करते हुए प्रीक्लिनिकल डेटा प्रस्तुत किया। ईएसएमओ के लक्षित एंटीकैंसर थेरेपी कांग्रेस (टीएटी) में हाइपोक्सिक ठोस ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के खिलाफ सेल इम्यूनोथेरेपी।

ग्रेगरी बर्क, एमडी, कंपनी के आरएंडडी के अध्यक्ष और मुख्य चिकित्सा अधिकारी ने कहा, "यह पूर्व-नैदानिक ​​​​साक्ष्य बताता है, स्टेज IVB NSCLC रोगियों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रसारित करने में अंतर के बावजूद, एक मेसोटिलिन-लक्षित ट्राइके देखभाल के वर्तमान मानक के साथ काम कर सकता है और एक ठोस ट्यूमर के हाइपोक्सिक वातावरण में भी लाभ प्रदान करते हैं, इस उपन्यास की आगे की जांच के योग्य, लक्षित ट्राइके।”

एनएससीएलसी के खिलाफ एनके सेल इम्यूनोथेरेपी चलाना, हाइपोक्सिया के संदर्भ में, ट्राई-स्पेसिफिक किलर एंगेजर (TriKE®) का उपयोग करना

पृष्ठभूमि - वर्तमान में, ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के इलाज के लिए क्लिनिक में ट्राई-स्पेसिफिक किलर एंगेजर्स (TriKE®) का परीक्षण किया जा रहा है। ये TriKE का क्रॉस-लिंक CD16 / FcγRIII और NK कोशिकाओं पर ट्यूमर एंटीजन जो साइटोटोक्सिसिटी को संचालित करता है जबकि IL15 NK कोशिकाओं को उत्तरजीविता और प्रसार संकेत प्रदान करता है। Mesothelin (MSLN), वर्तमान में एक ट्यूमर प्रतिजन है जिसे NSCLC सहित विभिन्न कैंसर में लक्षित किया जा रहा है। डॉ जेफ मिलर की प्रयोगशाला, मिनेसोटा विश्वविद्यालय द्वारा किए गए वर्तमान अध्ययन ने मूल्यांकन किया कि क्या एमएसएलएन-लक्षित ट्राइकेई एनएससीएलसी ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में एक चुनौती, हाइपोक्सिया की उपस्थिति में रोग के सभी चरणों में एनएससीएलसी कोशिकाओं की ओर साइटोटोक्सिसिटी चला सकता है।

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अध्ययन डिजाइन और विश्लेषण - एनएससीएलसी रोगियों से एकत्रित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) का उपयोग करना, (1) रोगियों द्वारा मानक उपचार शुरू करने से पहले, (2) प्रारंभिक उपचार के बाद और (3) रोग की प्रगति पर जहां लागू हो। अध्ययन ने रोगी पीबीएमसी को एनएससीएलसी सेल लाइन (एनसीआई-एच460) के साथ मोनेंसिन और ब्रेफेल्डिन ए की उपस्थिति में 5 घंटे के लिए चुनौती दी, फ्लो साइटोमेट्री (लाइव, सिंगल सीडी 107 + / सीडी 56-सेल) द्वारा डिग्रेन्यूलेशन (सीडी3 ए) और साइटोकिन उत्पादन (आईएफएनγ) को मापने के लिए। ) अकेले एनके कोशिकाओं (एनटी) की तुलना में; अकेले दवा के साथ एनके कोशिकाएं ('ट्राईकेई'); या अकेले ट्यूमर के साथ एनके कोशिकाएं।

परिणाम

एनएसएलसी ने एनके कोशिकाओं को बदल दिया है - प्रारंभिक चरण या देर से चरण रोगी समूहों में प्रतिरक्षा उपसमुच्चय का विभेदक बहुतायत विश्लेषण एस्ट्रोलैब डायग्नोस्टिक्स सॉफ्टवेयर का उपयोग करके किया गया था। TriKE दोनों समूहों के लिए H0.0001 कोशिकाओं के खिलाफ महत्वपूर्ण (p <460) गतिविधि को प्रेरित करने में सक्षम था। विश्लेषण से पता चला कि उपचार शुरू होने से पहले देर से चरण के रोगियों की तुलना में प्रारंभिक चरण के रोगियों में सीडी56+/सीडी16+एनके कोशिकाओं की अधिक बहुतायत और कम सीडी33+/सीडी14-माइलॉयड कोशिकाएं हैं। CD16 की कमी, जो साइटोटोक्सिसिटी को संचालित करती है, और माइलॉयड कोशिकाओं की प्रचुरता, जो NK सेल फ़ंक्शन को दबा सकती है, ने सुझाव दिया कि देर से चरण NSCLC रोगी NK सेल साइटोटोक्सिसिटी को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

मेसोटिलिन-लक्षित ट्राइके रोग के चरण और उपचार के सभी चरणों की परवाह किए बिना एनके सेल फ़ंक्शन को संचालित करता है: जबकि हाइपोक्सिया एनके सेल साइटोटोक्सिसिटी को कम करता है, अध्ययन के एमएसएलएन-लक्षित ट्राइके ने 460 दिनों के लिए हाइपोक्सिया के संपर्क में आने के बाद फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं (एच 7) के एनके सेल साइटोटोक्सिसिटी को बढ़ाया। , हाइपोक्सिया के संपर्क में और परख में ही। डेटा ने प्रदर्शित किया कि उपचार के सभी चरणों (उपचार से पहले, प्रारंभिक उपचार के बाद और प्रगति पर) में ट्यूमर कोशिकाओं (H460) की उपस्थिति में TriKE ने रोगी NK कोशिकाओं में गिरावट और साइटोकिन उत्पादन को प्रेरित किया।

निष्कर्ष - यह पूर्व-नैदानिक ​​​​साक्ष्य बताता है, स्टेज IVB NSCLC रोगियों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रसारित करने में अंतर के बावजूद, मेसोथेलिन-लक्षित ट्राइके देखभाल के वर्तमान मानक के साथ काम कर सकता है और एक ठोस ट्यूमर के हाइपोक्सिक वातावरण में भी लाभ प्रदान कर सकता है।

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eTurboNew के प्रधान संपादक लिंडा होनहोल्ज़ हैं। वह हवाई के होनोलूलू में ईटीएन मुख्यालय में स्थित है।

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