कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा के गंभीर दुष्प्रभावों को रोकने के लिए नया दृष्टिकोण

चाहे वह दुर्लभ ऑटोइम्यून बीमारियों से जूझ रहे बच्चे हों या कैंसर के मरीज जो नए प्रतिरक्षा उपचारों की तलाश कर रहे हों, अधिक लोग प्रतिरक्षा प्रणाली की अति-प्रतिक्रिया के अक्सर-घातक रूप के बारे में सीख रहे हैं जिसे "साइटोकाइन स्टॉर्म" कहा जाता है।              

लंबे समय से साइटोकाइन स्टॉर्म के बारे में जानने वाले चिकित्सक और वैज्ञानिक भी जानते हैं कि उन्हें ट्रिगर करने में कई कारक शामिल हो सकते हैं, और केवल कुछ उपचार ही उन्हें धीमा कर सकते हैं। अब, सिनसिनाटी चिल्ड्रन की एक टीम ने हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली में सक्रिय टी कोशिकाओं से निकलने वाले संकेतों को बाधित करके कुछ साइटोकिन तूफानों पर काबू पाने में प्रारंभिक चरण की सफलता की रिपोर्ट दी है। 

विस्तृत निष्कर्ष 21 जनवरी, 2022 को साइंस इम्यूनोलॉजी में प्रकाशित किए गए थे। अध्ययन में तीन प्रमुख लेखक हैं: मार्गरेट मैकडैनियल, आकांक्षा जैन, और अमनप्रीत सिंह चावला, पीएचडी, सभी पूर्व में सिनसिनाटी चिल्ड्रन के साथ। वरिष्ठ संबंधित लेखक चंद्रशेखर पासारे, डीवीएम, पीएचडी, प्रोफेसर, इम्यूनोबायोलॉजी विभाग और सिनसिनाटी चिल्ड्रन में सेंटर फॉर इंफ्लेमेशन एंड टॉलरेंस के सह-निदेशक थे।

पासारे कहते हैं, "यह खोज महत्वपूर्ण है क्योंकि हमने चूहों में दिखाया है कि इस प्रकार के टी सेल संचालित साइटोकिन तूफान में शामिल प्रणालीगत सूजन मार्गों को कम किया जा सकता है।" "यह पुष्टि करने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता होगी कि चूहों में हमने जो दृष्टिकोण इस्तेमाल किया वह मनुष्यों के लिए भी सुरक्षित और प्रभावी हो सकता है। लेकिन अब हमारे पास आगे बढ़ने का एक स्पष्ट लक्ष्य है।"

साइटोकाइन स्टॉर्म क्या है?

साइटोकिन्स छोटे प्रोटीन होते हैं जो लगभग हर प्रकार की कोशिका द्वारा स्रावित होते हैं। दर्जनों ज्ञात साइटोकिन्स महत्वपूर्ण, सामान्य कार्यों की एक सरणी करते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली में, साइटोकिन्स टी-कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को हमला करने और हमलावर वायरस और बैक्टीरिया को दूर करने के साथ-साथ कैंसर से लड़ने के लिए मार्गदर्शन करने में मदद करते हैं।

लेकिन कभी-कभी, एक साइटोकिन "तूफान" युद्ध में बहुत अधिक टी कोशिकाओं के होने के परिणामस्वरूप होता है। परिणाम अतिरिक्त सूजन हो सकता है जो स्वस्थ ऊतकों को अत्यधिक, यहां तक ​​कि घातक क्षति का कारण बन सकता है।

नया शोध आणविक स्तर पर सिग्नलिंग प्रक्रिया पर प्रकाश डालता है। टीम रिपोर्ट करती है कि कम से कम दो स्वतंत्र मार्ग मौजूद हैं जो शरीर में सूजन को ट्रिगर करते हैं। जबकि बाहरी आक्रमणकारियों पर प्रतिक्रिया करने के लिए सूजन का एक प्रसिद्ध और स्थापित मार्ग है, यह काम एक कम समझे जाने वाले पथ का वर्णन करता है जो "बाँझ" या गैर-संक्रमण-संबंधी प्रतिरक्षा गतिविधि को संचालित करता है।

कैंसर के इलाज के लिए उम्मीद भरी खबर

हाल के वर्षों में दो सबसे रोमांचक कैंसर देखभाल विकास चेकपॉइंट इनहिबिटर और काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी सेल थेरेपी (सीएआर-टी) का विकास रहा है। उपचार के ये रूप टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने और नष्ट करने में मदद करते हैं जो पहले शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा से बचते थे।

सीएआर-टी तकनीक पर आधारित कई दवाएं डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल), फॉलिक्युलर लिंफोमा, मेंटल सेल लिंफोमा, मल्टीपल मायलोमा और बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) से जूझ रहे पेटेंट के इलाज के लिए स्वीकृत हैं। इस दौरान। कई चेकपॉइंट अवरोधक फेफड़ों के कैंसर, स्तन कैंसर और कई अन्य विकृतियों वाले लोगों की मदद कर रहे हैं। इन उपचारों में एटेज़ोलिज़ुमाब (टेसेंट्रिक), एवेलुमाब (बावेंसियो), सेमिप्लिमैब (लिब्टायो), डोस्टारलिमैब (जेम्परली), दुरवालुमाब (इम्फिन्ज़ी), आईपिलिमैटेब (यर्वॉय), निवोलुमैब (ओपदिवो), और पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा) शामिल हैं।

हालांकि, कुछ रोगियों के लिए, ये उपचार दुष्ट टी-कोशिकाओं के झुंड को स्वस्थ ऊतकों के साथ-साथ कैंसर पर भी हमला करने की अनुमति दे सकते हैं। माउस और प्रयोगशाला प्रयोगों की एक श्रृंखला में, सिनसिनाटी चिल्ड्रेन की शोध टीम इस टी सेल दुर्व्यवहार के परिणामस्वरूप सूजन के स्रोत को ट्रैक करती है और इसे रोकने का एक तरीका दिखाती है।

"हमने जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में एक व्यापक प्रिनफ्लेमेटरी प्रोग्राम को जुटाने के लिए प्रभावकारी मेमोरी टी कोशिकाओं (टीईएम) द्वारा उपयोग किए जाने वाले एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग नोड की पहचान की है," पासरे कहते हैं। "हमने पाया कि जीन संपादन या छोटे अणु यौगिकों के माध्यम से इन संकेतों को बाधित करके टी सेल संचालित सूजन के कई मॉडलों में साइटोकिन विषाक्तता और ऑटोम्यून्यून पैथोलॉजी को पूरी तरह से बचाया जा सकता है।"

उपचार के बिना, सीएआर-टी थेरेपी द्वारा ट्रिगर किए गए साइटोकिन तूफान का अनुभव करने के लिए प्रेरित 100 प्रतिशत चूहों की पांच दिनों के भीतर मृत्यु हो गई। लेकिन सक्रिय टी कोशिकाओं से निकलने वाले संकेतों को अवरुद्ध करने के लिए एंटीबॉडी के साथ इलाज किए गए 80 प्रतिशत चूहों में कम से कम सात दिन जीवित रहे।

डिस्कवरी COVID-19 पर लागू नहीं है

SARS-CoV-2 वायरस से गंभीर संक्रमण वाले कई लोगों को साइटोकिन स्टॉर्म का भी सामना करना पड़ा है। हालांकि, वायरल संक्रमण से शुरू होने वाली प्रणालीगत सूजन और सक्रिय टी कोशिकाओं के कारण होने वाली भगोड़ा सूजन के इस "बाँझ" रूप के बीच महत्वपूर्ण अंतर हैं।

पासारे कहते हैं, "हमने जीन के समूह की पहचान की है जो विशिष्ट रूप से टीईएम कोशिकाओं से प्रेरित हैं जो वायरल या जीवाणु संक्रमण प्रतिक्रिया में शामिल नहीं हैं।" "यह जन्मजात सक्रियता के इन दो तंत्रों के भिन्न विकास को दर्शाता है।"

अगले चरण

सिद्धांत रूप में, कैंसर रोगियों को सीएआर-टी थेरेपी प्राप्त करने से पहले माउस अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले एंटीबॉडी उपचार के समान दिया जा सकता है। लेकिन यह निर्धारित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या ऐसा दृष्टिकोण मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों में परीक्षण करने के लिए पर्याप्त सुरक्षित है।

अधिक लोगों के लिए कैंसर देखभाल के एक आशाजनक रूप को सुलभ बनाने के अलावा, इस बाँझ सूजन मार्ग को नियंत्रित करना उन बच्चों के लिए मददगार हो सकता है जो IPEX सिंड्रोम सहित तीन बहुत ही दुर्लभ ऑटोइम्यून बीमारियों में से एक के साथ पैदा हुए हैं, जो FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है; CHAI रोग, जो CTLA-4 जीन की खराबी के परिणामस्वरूप होता है; और LATIAE रोग, LRBA जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।