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तार समाचार

अपनी धमनियों को साफ रखने पर नया अध्ययन

द्वारा लिखित संपादक

उम्र बढ़ने के साथ धीमी होने वाली प्रक्रिया को फिर से शुरू करने से एथेरोस्क्लेरोसिस से बचाव हो सकता है, जो दिल के दौरे और स्ट्रोक का एक प्रमुख कारण है। प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (पीएनएएस) में आज ऑनलाइन प्रकाशित निष्कर्षों में, एना मारिया कुर्वो, एमडी, पीएचडी के नेतृत्व में अल्बर्ट आइंस्टीन कॉलेज ऑफ मेडिसिन के वैज्ञानिकों ने चूहों में धमनी-संकीर्ण पट्टिका को सफलतापूर्वक कम कर दिया जो अन्यथा उन लोगों को विकसित करेंगे। घाव। शोधकर्ताओं ने एक सेलुलर हाउसकीपिंग प्रक्रिया, चैपरोन-मध्यस्थता ऑटोफैगी (सीएमए) को बढ़ावा देकर ऐसा किया, जिसे डॉ। कुएर्वो ने 1993 में खोजा और 2000 में नामित किया। 

"हमने इस शोध में दिखाया है कि हमें एथेरोस्क्लेरोसिस से बचाने के लिए सीएमए की आवश्यकता है, जो गंभीर हो जाता है और सीएमए में गिरावट आने पर आगे बढ़ता है - ऐसा कुछ तब भी होता है जब लोग बड़े हो जाते हैं," विकास और आणविक जीव विज्ञान और चिकित्सा के प्रोफेसर डॉ। कुएर्वो ने कहा। , न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के अध्ययन के लिए रॉबर्ट और रेनी बेलफ़र चेयर, और आइंस्टीन में इंस्टीट्यूट फॉर एजिंग रिसर्च के सह-निदेशक। "लेकिन समान रूप से महत्वपूर्ण, हमने साबित किया है कि एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने और इसकी प्रगति को रोकने के लिए सीएमए गतिविधि बढ़ाना एक प्रभावी रणनीति हो सकती है।"

एक प्रभावशाली सीएमए सीवी

सीएमए कोशिकाओं में मौजूद कई प्रोटीनों को चुनिंदा रूप से अवक्रमित करके कोशिकाओं को सामान्य रूप से कार्य करता रहता है। सीएमए में, विशेष "चैपरोन" प्रोटीन साइटोप्लाज्म में प्रोटीन से बंधते हैं और उन्हें एंजाइम से भरे सेलुलर संरचनाओं के लिए मार्गदर्शन करते हैं जिन्हें लाइसोसोम कहा जाता है जिन्हें पचाया और पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। डॉ. कुर्वो ने सीएमए में शामिल कई आणविक खिलाड़ियों को समझ लिया है और दिखाया है कि सीएमए, प्रमुख प्रोटीनों के समय पर क्षरण के माध्यम से, ग्लूकोज और लिपिड चयापचय, सर्कैडियन रिदम और डीएनए मरम्मत सहित कई इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। उसने यह भी पाया कि बाधित सीएमए क्षतिग्रस्त प्रोटीन को विषाक्त स्तर तक जमा करने की अनुमति देता है, उम्र बढ़ने में योगदान देता है और - जब तंत्रिका कोशिकाओं में विषाक्त निर्माण होता है - पार्किंसंस, अल्जाइमर और हंटिंगटन रोग सहित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए।

डॉ. कुर्वो की उपलब्धियों को 2019 में मान्यता मिली जब उन्हें नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (एनएएस) के लिए चुना गया। 1996 में, NAS ने अपने नवनिर्वाचित सदस्यों को PNAS को एक विशेष उद्घाटन लेख प्रस्तुत करने के लिए आमंत्रित करना शुरू किया जो सदस्य के वैज्ञानिक योगदान को रेखांकित करेगा। COVID-19 महामारी से संबंधित देरी के कारण, एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ CMA की सुरक्षात्मक भूमिका पर आज का पेपर डॉ. कुएर्वो का पहला PNAS पेपर है और CMA के महत्व पर उनके काम को जोड़ता है।

पट्टिका के खिलाफ वापस लड़ना

हृदय रोग (सीवीडी) दुनिया में मौत का प्रमुख कारण है, जिसमें सीवीडी से होने वाली 80% से अधिक मौतें दिल के दौरे और स्ट्रोक के कारण होती हैं। सीवीडी, बदले में, आमतौर पर एथेरोस्क्लेरोसिस से जुड़ा होता है: धमनियों की दीवारों के भीतर पट्टिका (वसा, कोलेस्ट्रॉल, कैल्शियम और अन्य पदार्थों से युक्त एक चिपचिपा पदार्थ) का निर्माण। प्लाक जमा होने से धमनियां सख्त और संकरी हो जाती हैं, जिससे उन्हें हृदय की मांसपेशियों (दिल के दौरे), मस्तिष्क (स्ट्रोक) और शरीर के बाकी हिस्सों में ऑक्सीजन युक्त रक्त पहुंचाने से रोका जा सकता है।

एथेरोस्क्लेरोसिस में सीएमए की भूमिका की जांच करने के लिए, डॉ. कुएर्वो और उनके सहयोगियों ने चूहों को 12 सप्ताह के लिए वसायुक्त पश्चिमी आहार खिलाकर और जानवरों के प्लाक-प्रभावित महाधमनी में सीएमए गतिविधि की निगरानी करके एथेरोस्क्लेरोसिस को बढ़ावा दिया। सीएमए गतिविधि शुरू में आहार चुनौती के जवाब में बढ़ी; 12 सप्ताह के बाद, हालांकि, पट्टिका निर्माण महत्वपूर्ण था, और वस्तुतः दो प्रकार की कोशिकाओं-मैक्रोफेज और धमनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कोई सीएमए गतिविधि का पता नहीं लगाया जा सका- जो एथेरोस्क्लेरोसिस में खराबी के लिए जाने जाते हैं, जिससे धमनियों के भीतर पट्टिका का निर्माण होता है।

"सीएमए मैक्रोफेज और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की रक्षा करने में बहुत महत्वपूर्ण लग रहा था - प्रो-एथेरोस्क्लोरोटिक आहार के बावजूद उन्हें सामान्य रूप से कार्य करने में मदद करता है - कम से कम थोड़ी देर के लिए, जब तक कि उनकी सीएमए गतिविधि मूल रूप से बंद न हो जाए," डॉ। कुएर्वो ने कहा। उसने नोट किया कि सीएमए गतिविधि में पूरी तरह से कमी वाले चूहों को उच्च वसा वाले आहार को खिलाने से सीएमए के महत्व के और भी मजबूत सबूत सामने आए: नियंत्रण वाले जानवरों की तुलना में लगभग 40% बड़े प्लेक जो उच्च वसा वाले आहार पर थे।

चूहों की और पुरुषों की भी

शोधकर्ताओं ने सबूत पाया कि कमजोर सीएमए गतिविधि लोगों में एथेरोस्क्लेरोसिस से भी संबंधित है। कुछ मरीज़ जिन्हें स्ट्रोक हुआ है, एक शल्य प्रक्रिया से गुजरना पड़ता है, जिसे कैरोटिड एंडाटेरेक्टॉमी के रूप में जाना जाता है, जो दूसरे स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए उनकी कैरोटिड धमनियों के प्लाक-प्रभावित खंडों को हटा देता है। डॉ. कुएर्वो और उनके सहयोगियों ने 62 प्रथम-स्ट्रोक रोगियों से कैरोटिड धमनी खंडों में सीएमए गतिविधि का विश्लेषण किया, जिनका उनकी सर्जरी के बाद तीन साल तक पालन किया गया था।

"उन रोगियों को जिनके पहले स्ट्रोक के बाद सीएमए का उच्च स्तर था, उन्हें दूसरा स्ट्रोक कभी नहीं मिला, जबकि कम सीएमए गतिविधि वाले लगभग सभी रोगियों में दूसरा स्ट्रोक हुआ," डॉ. कुएर्वो ने कहा। "इससे पता चलता है कि आपका सीएमए गतिविधि स्तर पोस्ट-एंडटेरेक्टॉमी दूसरे स्ट्रोक के लिए आपके जोखिम की भविष्यवाणी करने और उपचार का मार्गदर्शन करने में मदद कर सकता है, खासकर कम सीएमए वाले लोगों के लिए।"

सीएमए को चालू करना, एथेरोस्क्लेरोसिस को ट्यून करना

अध्ययन यह दिखाने वाला पहला है कि एथेरोस्क्लेरोसिस को गंभीर या प्रगति से रोकने के लिए सीएमए को चालू करना एक प्रभावी तरीका हो सकता है। शोधकर्ताओं ने चूहों में आनुवंशिक रूप से "अपग्रेड" सीएमए किया, जिन्हें प्रो-एथेरोस्क्लोरोटिक, उच्च वसा वाले पश्चिमी आहार दिया गया था और बाद में उनकी तुलना नियंत्रण चूहों से की गई थी, जिन्हें 12 सप्ताह तक समान आहार दिया गया था। सीएमए-बूस्टेड चूहों ने रक्त लिपिड प्रोफाइल में काफी सुधार किया था, नियंत्रण चूहों की तुलना में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में उल्लेखनीय रूप से कमी आई थी। आनुवंशिक रूप से परिवर्तित चूहों में बनने वाले प्लाक घाव नियंत्रण चूहों में सजीले टुकड़े की तुलना में गंभीरता में काफी छोटे और हल्के थे। सौभाग्य से, लोगों को इस खोज से लाभ उठाने के लिए आनुवंशिक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होगी।

"मेरे सहयोगियों और मैंने दवा यौगिकों का विकास किया है जिन्होंने अधिकांश माउस ऊतकों और मानव-व्युत्पन्न कोशिकाओं में सीएमए गतिविधि को सुरक्षित रूप से और प्रभावी ढंग से बढ़ाने का वादा दिखाया है," डॉ कुर्वो ने कहा। आइंस्टीन ने इस अंतर्निहित तकनीक पर बौद्धिक संपदा दायर की है।

पीएनएएस पेपर का शीर्षक "एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ चैपरोन-मध्यस्थता ऑटोफैगी की सुरक्षात्मक भूमिका" है। अन्य आइंस्टीन लेखकों में जूलियो मैड्रिगल-मट्यूट, पीएचडी, डारियो एफ। रिआस्कोस-बर्नाल, एंटोनियो डियाज़, एमडी, पीएचडी, इनमाकुलाडा टैसेट, पीएचडी, एड्रियन मार्टिन-सेगुरा, पीएचडी, सुस्मिता थे। कौशिक, पीएच.डी., सिमोनी टियानो, एमडी, मैथ्यू बॉर्डेंक्स, पीएच.डी., ग्रेगरी जे. क्रॉस, एमएस, निकोलस सिबिंगा, एमडी, फर्नांडो मैकियन, एमडी, पीएचडी, और रजत सिंह, एमडी पेपर के अन्य सह-संबंधित लेखक नीदरलैंड में मास्ट्रिच यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर और यूनाइटेड किंगडम में एडिनबर्ग विश्वविद्यालय के जूडिथ सी। स्लुइमर, पीएच.डी. हैं।

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लेखक के बारे में

संपादक

eTurboNew के प्रधान संपादक लिंडा होनहोल्ज़ हैं। वह हवाई के होनोलूलू में ईटीएन मुख्यालय में स्थित है।

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